Галоперидол (Haloperidolum) — типичный антипсихотик, производное бутирофенона. Разработан и испытан в 1957 году в бельгийской компании Janssen Pharmaceutica.
Другие названия препарата: Галофен, Aloperidin, Haldol, Halidol, Haloperidin, Haloperin, Halophen, Haloperidol, Halopidol, Serenace, Seranase и др.
Применяют при шизофрении, маниакальных состояниях, бредовых расстройствах, при ажитированных депрессиях, олигофренических, инволюционных, эпилептиформных, алкогольных психозах и других заболеваниях, сопровождающихся галлюцинациями, психомоторным возбуждением. В случае алкогольного делирия со зрительными галлюцинациями под влиянием галоперидола быстро наступает моторное успокоение и исчезают галлюцинации. Существует пролонгированная форма препарата — галоперидола деканоат, с возможностью однократной инъекции 1 раз в 4 недели.
Фармакодинамика
Обладает мощным антипсихотическим действием, умеренным седативным (хлорпромазин 50 мг эквивалентны 1 мг галоперидола). Механизм антипсихотического действия галоперидола скорее всего связан с блокадой дофаминовых рецепторов в мезокортексе и лимбической системе. Блокирует дофаминергическую активность в нигростриальных путях, с чем связаны нарушения со стороны экстрапирамидной системы.
Обладает слабым центральным α-адреноблокирующим, антигистаминным и антихолинергическим эффектами, нарушает процесс обратного захвата и депонирования норадреналина.
Галоперидол в небольших дозах угнетает дофаминовые рецепторы триггерной зоны рвотного центра, что используется для лечения рвоты напр. при химиотерапии. Блокада D2-рецепторов гипоталамуса ведет к снижению температуры тела, повышению выработки пролактина (с чем связано увеличение груди и секреция молока у обоих полов).
Фармакокинетика
При внутривенном введении биодоступность 100 %, начинает действовать очень быстро — в течение 10 минут. Продолжительность действия составляет от 3 до 6 часов. При капельном введении наступление эффекта медленное, но действие более длительное. При внутримышечном введении Cmax достигается через 20 мин. При пероральном приёме биодоступность 60 — 70 %, подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Всасывается в основном из тонкого кишечника, в неионизированной форме, механизмом пассивной диффузии. Cmax в крови достигаются через 3—6 часов.
Концентрация в плазме от 4 мкг/л до 20 — 25 мкг/л необходима для эффективного действия. Определение содержания препарата в плазме необходимо для расчёта дозы, особенно при длительном применении. Отношение концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме 1:12. Концентрация галоперидола в тканях выше, чем в крови, препарат имеет тенденцию к накоплению в тканях.
Легко проникает через гистогематические барьеры, включая гемато-энцефалический барьер. Галоперидол метаболизируется в печени посредством процесса N-деалкилирования при участии цитохромов CYP2D6, CYP3A3, CYP3A5,CYP3A7; является ингибитором CYP2D6. Метаболит неактивен. Галоперидол выделяется почками (40 %) и с калом (60 %). Период полувыведения из плазмы после перорального применения составляет в среднем 24 часа (12 — 37 часов), при внутримышечном введении — 21 час (17 — 25 часов), при внутривенном — 14 часов (10 — 19 часов).
Показания к применению
В целом, новые атипичные нейролептики имеют более благоприятный профиль безопасности (хотя обладают и своими недостатками) и рекомендуются как препараты первого выбора. Галоперидол целесообразно использовать при оказании неотложной помощи, хотя атипичные нейролептики начинают вытеснять его из этого сегмента.
Галоперидол более активно действует на продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации), чем на негативную. Доказательств его превосходства в купировании продуктивной симптоматики не получено.
Способ применения и дозы
Купирование психоза: разовая доза 1 — 5 мг (до 10мг) в таблетках или внутримышечно, как правило, через каждые 4 до 8 часов. При пероральном приёме не более 100 мг в день. При внутривенном введении от 5 до 10 мг разово, не более 50 мг в день.
Поддерживающая терапия: 0,5 до 20 мг в день перорально, редко больше. Максимально низкая доза, способная поддержать ремиссию.
Экспериментальные дозы: В резистентных случаях с психотической симптоматикой, были проведены (в большинстве случаев вместе с антихолинергическими, антипаркинсоническими препаратами (Biperiden, Benzatropine и т. д.), чтобы избежать серьёзных экстрапирамидных побочных эффектов) небольших исследований с приёмом таблетированных форм препарата в дозировке до 300 мг — 500 мг в день. Эти исследования показали, что хорошего эффекта они не принесли и привели к серьезным побочным эффектам. Кроме того, частота редких побочных эффектов (гипотензии, удлинение интервала — QT, и серьезных сердечных аритмий) резко возросла. Применение галоперидола в таких дозах не рекомендуется, рекомендован переход на другой нейролептик (клозапин, оланзапин, арипипразол).
Пролонгированная форма
Галоперидол деканоат — это лекарственная форма для внутримышечного введения с длительным действием (пролонг). Одна инъекция в дозировке от 25 до 250 мг делается 1 раз в 2 — 4 недели.
Противопоказания
Абсолютные
Относительные
Побочное действие
Исследования на животных
В плацебо-контролируемом исследовании, группы по шесть макак получали оланзапин и галоперидол в терапевтической дозировке на протяжении около двух лет. При посмертном анализе у получавших нейролептики макак отмечено схожее по выраженности снижение как объема, так и массы мозга, достигающее 8 — 11 %.
При дальнейшем изучении законсервированных образцов показано, что снижение объема серого вещества обусловлено в первую очередь уменьшением числа астроцитов, во вторую очередь — олигодендроцитов, при этом увеличилась плотность расположения нейронов, хотя их количество осталось неизменным. Возможнен гипертонус мышц затылка. Гипертонус мышц затылка, вызывающий чувство полной беспомощности, снимается седативными препаратами. Особые указания При внутривенном введении — вводить очень медленно, во избежания гипотонии и ортостатического коллапса. При поддерживающей терапии, нужно стремиться использовать минимально возможную поддерживающую дозу. Перидозировка
При превышении дозировки, чаще всего развиваются:
Меры помощи
Лечение симптоматическое, контроль за жизненно важными функциями, промывание желудка, активированный уголь. При угнетении дыхания — искусственная вентиляция легких, при выраженном снижении АД — введение плазмозамещающих жидкостей, плазмы, норадреналина (адреналин нельзя, извращение реакции на адреналин!), для уменьшения выраженности экстрапирамидных расстройств — центральные холиноблокаторы и противопаркинсонические средства.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Формы выпуска: таблетки по 0,0015 и 0,005 г — (1,5 и 5 мг) в упаковке по 50 штук; 0,2% раствор для приема внутрь во флаконах по 10 мл (10 капель содержат 1 мг галоперидола); 0,5% раствор в ампулах по 1 мл в упаковке по 5 ампул.
Хранение: список Б. При комнатной температуре.
За рубежом выпускается пролонгированная форма галоперидола для парентерального (внутримышечного) применения — галоперидола деканоат. Одна инъекция препарата обеспечивает лечебный эффект продолжительностью около 4 нед.
Рецепты для назначения:
Rр.: Tabl. Нaloperidoli 0,0015 N. 50 D.S. По 1 таблетке 3 раза в день.
Rр.: Sol. Haloperidoli 0,5% 1 ml
D.t.d. N. 5 in ampull. S. По 0,4 - 1 мл внутримышечно.
Rр.: Sol. Нaloperidoli 0,2% 10 ml D.S Внутрь. По 10 капель 3 раза в день.
Каково взаимодействие галоперидола с другими лекарственными средствами | Вопрос и Ответ
Галоперидол (Haloperidolum) — типичный антипсихотик, производное бутирофенона. Разработан и испытан в 1957 году в бельгийской компании Janssen Pharmaceutica. Другие названия
Каково взаимодействие рифампицина с другими лекарственными средствами | Вопрос и Ответ
Рифампицин (лат. Rifampicinum) — противотуберкулезное средство. Активен в отношении микобактерий туберкулёза и лепры, действует на грамположительные (особенно
Каково взаимодействие феназепама с другими лекарственными средствами | Вопрос и Ответ
Торговое наименование: феназепам. Международное наименование: бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (Bromdihydrochlorphenylbenzodiazepine). Групповая принадлежность: анксиолитическое
Каково взаимодействие аминазина (хлорпромазина) с другими лекарственными средствами | Вопрос и Ответ
Хлорпромазин (лат. Chlorpromazinum, торговое наименование: «Аминазин», 2-хлор-10-[3-(диметиламинопропил)]фенотиазина гидрохлорид C17H19ClN2S·HCl) — первый синтезированный